该文使用骨细胞特异性 Gsdmd 敲除小鼠，探究骨细胞 GSDMD 在骨关节炎中的作用。OA 状态下软骨下骨骨细胞 GSDMD 表达升高；骨细胞缺失 GSDMD 后，CARD9/NF‑κB 通路过度激活，促炎及促破骨因子释放增多，引发软骨下骨高周转重塑，改变关节力学，加重软骨退变。 研究跳出 GSDMD 只介导焦亡的传统认知，表明骨细胞中 GSDMD 承担骨稳态调控功能，分子功能存在细胞特异性，同时在骨质疏松模型中也验证该分子对骨重塑的调控作用。
类风湿关节炎以关节持续性炎症、骨质破坏为核心特征，滑膜Treg功能失稳是自身免疫失控的关键环节。这张模式图清晰揭示滑膜Treg TNFR2作为免疫感受关键分子，调控Treg功能稳态的发病假说。
该研究依托大样本膝骨关节炎滑液蛋白质组队列分析，发现骨关节炎不存在相互独立的离散分子亚型，而是一条连续的生物学变化谱系，上皮-间质转化为核心驱动通路，肥胖、性别等因素可调控补体、凝血等通路活性，同时滑液蛋白信号和疼痛关联度低，提示关节结构损伤与疼痛的分子基础并不一致。
过度机械负荷会抑制骨细胞 Pvalb 表达。Pvalb 可螯合钙离子维持钙稳态，还能与 CaMKIV 竞争结合钙调蛋白 CALM；Pvalb 下调后该竞争作用消失，触发 Ca²⁺‑CaMKIV‑CREB 信号通路激活，CREB 发生位点磷酸化并结合 RANKL 基因骨细胞特异性增强子，促进 RANKL 转录分泌，诱导破骨细胞活化，介导软骨下骨病理性重塑，推动骨关节炎进展。
药物相关性颌骨坏死（MRONJ）是抗骨吸收药物的严重并发症，目前缺少可靠的风险预测标志物。这张模式图清晰揭示DBH 介导交感神经调控颌骨骨稳态的全新发病假说。
这是一篇 Current Obesity Reports 的综述文章，聚焦肥胖相关骨关节炎。文章指出肥胖可通过机械负荷、代谢炎症两条途径共同诱发骨关节炎，代谢损伤往往需要机械压力协同才能充分致病。文中提出重要概念 “肥胖残留记忆”，即便体重下降，脂肪与免疫细胞留存的炎症、表观遗传印记仍可持续损伤关节，解释了部分患者减重后关节仍持续恶化的现象。现有减重手段虽能缓解疼痛，但软骨结构改善证据有限，仅减重不足以完全阻断病程。因此文章倡导双靶向干预策略，既要减重减轻关节机械负荷，也要靶向改善脂肪质量、清除肥胖相关炎症记忆，还提及司美格鲁肽、二甲双胍等药物重利用潜力，同时指出肥胖记忆人体证据不足，相关干预尚待更多临床验证。
该研究证实：激活Rras2‑BMPR2正反馈环路，实现骨稳态多维度保护。 ▪️🦴抑制Smurf1介导的BMPR2泛素化降解，放大BMP促成骨信号 ▪️🧫促进骨髓间充质干细胞成骨分化，增强骨再生修复能力 ▪️💪改善骨微观结构，提升骨密度与骨骼力学性能 ▪️🔁构建Rras2‑BMPR2双向正反馈，持续维持成骨功能 ▪️🩻几乎不调控破骨细胞，主要通过增强骨形成发挥药效
▪️🦴抑制软骨细胞肥大，促进软骨基质合成 ▪️⚡重塑软骨线粒体代谢，缓解氧化应激损伤 ▪️🔥抑制巨噬细胞，减轻关节滑膜炎症反应 ▪️🦴调控成骨破骨，改善软骨下骨异常重塑
