突破深部肝癌治疗瓶颈!仿生纳米反应器
发布时间:2026-11-06 14:44:29 人气:39



(1)期刊来源:
Advanced Functional Materials (2026)
(2)标题:
Biomimetic Hybrid-Membrane Nanoreactor for Deep-Seated Photodynamic Immunotherapy of Hepatocellular Carcinoma via Dual Catalysis-Enhanced ROS Amplification and cGAS-STING Activation
(仿生杂化膜纳米反应器通过双催化增强ROS扩增及cGAS-STING激活用于深部肝细胞癌光动力免疫治疗)
(3)研究思路:
本文设计了……一种包覆肝癌细胞与红细胞融合杂化膜的仿生自供氧纳米反应器(UMHM),旨在克服深部肝细胞癌光动力疗法中光穿透深度受限、肿瘤缺氧及系统性抗肿瘤免疫不足的瓶颈。该系统利用808 nm近红外光激发上转换纳米颗粒以激活光敏剂实现深部光动力治疗,同时利用锰氧化物外壳在肿瘤微环境中催化产氧缓解缺氧,并引发化学动力学治疗协同放大氧化应激。此外,该反应器通过诱导免疫原性细胞死亡释放双链DNA,协同释放的锰离子共同激活cGAS-STING通路,从而重塑肿瘤免疫抑制微环境并诱发全身性抗肿瘤免疫反应。
(4)材料开发:
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(1)材料: UCNP@MnOx-Hyp@HRM(简称UMHM)核-壳-膜三元纳米反应器。以掺杂稀土离子的上转换纳米颗粒(UCNP)为核心,原位沉积混合价态锰氧化物(MnOx)壳层并负载光敏剂金丝桃素(Hyp),最外层包裹由肝癌细胞膜与红细胞膜融合而成的仿生杂化膜(HRM)。
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(2)功能: 具备同源肿瘤靶向性与免疫逃逸功能;实现808 nm近红外光向可见光的转换以激活光敏剂;消耗内源性过氧化氢原位产氧缓解缺氧;通过类芬顿反应生成羟基自由基;并在肿瘤微环境响应下降解释放锰离子与药物,同步实现光动力/化学动力学治疗及强烈的免疫佐剂效应。
(5)创新点:
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递送策略创新: 采用肿瘤细胞膜与红细胞膜融合的仿生杂化膜,将同源靶向识别与免疫逃逸长循环结合,突破了单一膜修饰功能局限。
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多级级联治疗机制: 将上转换发光介导的深部光动力治疗与MnOx介导的化学动力学治疗耦合,通过双催化协同放大局部氧化应激损伤。
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免疫激活微环境重塑: 巧妙利用治疗引发的免疫原性细胞死亡释放的双链DNA,与系统响应释放的Mn2+形成时空协同,高效激活cGAS-STING免疫信号通路,实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化及远端转移抑制。
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