研究缘起

心肌梗死后，心脏成纤维细胞被激活、转成肌成纤维细胞，大量沉积胶原，把心室拖向僵硬和心衰。这一转化伴随代谢重编程，糖酵解明显增强，为增殖和分泌基质供能。天麻素能压糖酵解、抗纤维化，但半衰期短、病灶蓄积差、对活化成纤维细胞没有选择性，口服或全身给药很难在心脏达到有效浓度。缺的不是活性分子，而是把它精准送到活化成纤维细胞并控释的载体。

实施路径

作者用表达FAP嵌合抗原受体的T细胞膜包载天麻素纳米粒，识别活化成纤维细胞表面高表达的FAP；再编进苯硼酸修饰的柠檬酸基水凝胶，经心包腔注射。病灶低pH和高ROS切断硼酸酯键，按需释放天麻素，抑制KLF2/CREB5/HIF-1α/PFKFB3轴、压低糖酵解，阻断成纤维细胞活化。靶向方向是FAP阳性肌成纤维细胞与糖酵解代谢。

文献创评

把CAR-T膜当靶向元件而非活细胞用，绕开细胞制备和毒性问题，思路巧；FAP识别加pH/ROS双响应释放，空间和时相都照顾到。机制落到KLF2/CREB5/HIF-1α/PFKFB3这条代谢轴，体外ECAR、蛋白和体内免疫荧光互相印证，心功能和纤维面积都有改善。不足是仅小鼠、观察28天，药代和长期降解未做，心包腔注射的操作可行性也待验证。整体对心脏纤维化的代谢干预有启发。

标题：FAP-targeted gastrodin nanoparticles in responsive hydrogel alleviate cardiac fibrosis via fibroblast metabolic reprogramming

提供各种材料设计（包括高创新性方案设计、制备、表征、体内外验证（细胞/动物实验）等全流程服务）：博后团队（持有多篇一区高分大作）满足您各种刁钻疑难需求，包括 水凝胶 /药物递送/纳米材料/高分子/脂质体/微针给药等，可课题设计/国自然申请/发AFM、SCI、AM等一二区高分文章等，欢迎咨询

17768014569（高工）

17761925168（张工）

18013729810（杨工）