（1）摘要：

该研究构建负载Cu/Zn掺杂生物活性玻璃的温敏羟丙基甲壳素水凝胶BG@HPCH，用于类风湿关节炎局部金属免疫治疗。体系通过缓释金属离子选择性清除致病B细胞，同时重塑骨免疫微环境、抑制骨侵蚀并促进骨修复。

（2）研究背景：

类风湿关节炎以持续滑膜炎症和进行性骨破坏为特征，滑膜B细胞在异位淋巴结构、细胞因子释放和骨免疫失衡中起核心作用。系统B细胞清除虽有效，但可能带来全身免疫抑制，且难以同步修复受损骨组织，因此需要局部、精准的干预策略。

（3）主要内容：

BG@HPCH具有剪切变稀、温敏凝胶化和离子缓释特性。体外释放离子选择性降低致病B细胞存活，同时保留间充质干细胞活力；抑制RANKL诱导的破骨分化，并调节巨噬细胞炎症表型。体内单次关节腔注射减轻关节肿胀和骨侵蚀，增加成骨活动。单细胞测序显示其减少炎症性B细胞、巨噬细胞和成纤维细胞亚群，扩大成骨相关再生群体，并抑制CD23/CD74相关B细胞通讯。

（4）研究设计：

开展材料形貌、流变、降解和离子释放表征；采用Transwell间接共培养评价B细胞与间充质干细胞；在TNF转基因关节炎小鼠中评价关节指数、micro-CT、组织学和免疫荧光；结合流式细胞术与单细胞RNA测序分析免疫和成骨细胞群变化。

（5）结果：

BG@HPCH在关节局部形成可注射储库，选择性诱导致病B细胞死亡而保持基质细胞活力；体内减轻滑膜炎症和破骨活动，改善骨体积和骨小梁结构，增加骨钙素阳性成骨区域并减少B细胞浸润。单细胞分析提示炎症相关B细胞、巨噬细胞和致病成纤维细胞减少，成骨细胞和修复相关群体增加，CD23/CD74信号轴受抑。

（6）思路延伸：

后续需解析Cu、Zn等离子的独立与协同贡献，验证CD23/CD74通路的因果关系，评估长期关节滞留、离子释放和重复给药安全性；并在其他骨免疫疾病模型中检验局部金属免疫策略的普适性。

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