（1）摘要：

该研究构建仿生益生菌平台OSM，将大肠杆菌Nissle 1917来源的外膜囊泡负载于双连续有序介孔金属酚网络，并以抗坏血酸棕榈酸酯水凝胶包封形成OSMA。平台模拟益生菌分泌囊泡和结肠定植行为，用于溃疡性结肠炎的预防与治疗。

（2）研究背景：

溃疡性结肠炎是慢性复发性肠道炎症，传统药物靶向性有限。益生菌可调节菌群、免疫和肠屏障，但活菌存在易位和菌血症风险；益生菌来源囊泡易被稀释和炎症部位活性氧破坏，单独口服递送效果受限。

（3）主要内容：

SP-MPNs由儿茶酚与Fe³⁺配位形成，具有连续开放孔道、较高比表面积和抗氧化能力，可负载并保护囊泡。炎症部位转铁蛋白可竞争Fe³⁺，触发囊泡缓慢释放；儿茶酚基团可与黏蛋白作用，延长结肠滞留。OSM兼具抗氧化、抗炎和免疫调节活性。

（4）研究设计：

开展材料合成与结构表征、囊泡负载与释放、抗氧化与酶样活性、细胞保护、巨噬细胞极化、黏蛋白结合和结肠靶向评价；建立DSS诱导结肠炎小鼠模型，进行预防和治疗给药，结合结肠镜、组织学、免疫荧光、细胞因子、16S rRNA测序和转录组分析。

（5）结果：

OSMA可抵抗胃酸并靶向炎症结肠，延长囊泡在结肠的滞留。体系清除活性氧，促进巨噬细胞由M1向M2表型转变，降低促炎因子并提高抗炎因子，修复紧密连接和黏液层，调节肠道菌群及色氨酸-IPA-AhR-IL-22相关通路，减轻结肠损伤。

（6）思路延伸：

后续需在多菌群和慢性模型中验证，明确材料结构、囊泡释放与免疫代谢调控的因果关系；评估长期安全性、批次一致性和给药方案，并解析仿生平台与宿主菌群、肠屏障之间的动态互作。

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