（1）摘要：

该综述提出“动脉粥样硬化-肿瘤学”框架，探讨血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化中表现出的部分肿瘤样细胞程序，包括克隆扩增、表型可塑性和代谢适应，并讨论通路层面的治疗机会与边界。

（2）研究背景：

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础。传统观点认为VSMC仅是被动结构成分，但单细胞测序和谱系追踪揭示其具有显著可塑性，可发生克隆扩增和表型转化。这一发现促使研究者从肿瘤生物学角度重新审视VSMC在AS中的作用，但需明确AS与癌症的本质区别。

（3）主要内容：

综述围绕VSMC肿瘤样行为展开，包括增殖扩增与凋亡抵抗、表型可塑性（合成型、泡沫细胞样、炎症型、巨噬细胞样、成纤维细胞样、衰老型）、代谢重编程（糖酵解、谷氨酰胺代谢）、表观遗传调控（DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA甲基化）、基因组不稳定性、衰老与SASP、免疫逃逸和病理性血管生成。还讨论AS与癌症共享的分子通路，如NF-κB、IL-6/STAT3、PI3K-AKT-mTOR等。

（4）研究设计：

为综述性研究。作者整合单细胞RNA测序、谱系追踪、空间转录组学、表观遗传学和分子生物学证据，以“动脉粥样硬化-肿瘤学”为通路层面启发式框架，系统梳理VSMC肿瘤样行为及其机制，强调AS与恶性肿瘤在生长限制、突变负荷、转移潜能和临床行为方面的根本差异。

（5）结果：

VSMC在AS病变中表现出克隆扩增、功能异质性和表型可塑性，与肿瘤细胞在增殖、代谢、表观遗传和免疫微环境调控等方面存在通路层面相似性。关键调控因子包括KLF4、STAT3、YAP/TEAD、SRF-MYOCD、HIF-1α、mTOR等。表观遗传修饰如乳酸化、m6A甲基化和组蛋白修饰参与VSMC表型转换。基因组不稳定性表现为DNA损伤积累、端粒功能障碍和线粒体DNA应激。治疗策略包括靶向mTOR、PI3K-AKT、TTK、GLS1、BRD4和炎症通路，但需注意细胞类型特异性和长期安全性。

（6）思路延伸：

未来需利用空间转录组学动态追踪VSMC亚群时空演化，筛选赋予克隆优势的关键驱动基因，并区分有害VSMC状态与支持纤维帽形成和血管修复的保护性表型。抗癌药物重定位需基于通路层面类比而非疾病等同，重视细胞类型特异性和长期安全性。

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