（1）摘要：该研究揭示机械负荷下牙周膜成纤维细胞中糖酵解-组蛋白乳酸化轴的作用。正畸张力促进糖酵解相关基因表达，增强H3K18la，并在CXCL1启动子区富集，上调CXCL1转录与分泌，进而影响巨噬细胞极化和牙槽骨重塑。

（2）研究背景：骨组织适应机械力。牙槽骨代谢活跃，正畸是机械力驱动的骨重塑过程。无菌免疫反应参与启动骨重塑，但机制不清。牙周膜成纤维细胞是主要机械感受细胞和免疫调节细胞。机械刺激可调节糖酵解，乳酸作为代谢产物参与组蛋白乳酸化，连接代谢与表观遗传，但其在牙周膜成纤维细胞中的作用尚不明确。

（3）主要内容：研究采用正畸牙移动模型和体外拉伸模型，发现张力激活牙周膜成纤维细胞糖酵解，升高H3K18la。CUT&Tag显示H3K18la富集于CXCL1启动子，促进CXCL1表达。糖酵解抑制可降低H3K18la和CXCL1。CXCL1通过CXCR2增强巨噬细胞氧化磷酸化并促进M2极化。体内抑制糖酵解或阻断CXCL1/CXCR2轴会破坏免疫微环境并影响骨形成。

（4）研究设计：体内建立小鼠正畸牙移动模型，设置对照、糖酵解抑制剂3PO牙周注射及Cxcr2敲除组。体外使用人牙周膜成纤维细胞周期性拉伸，结合外源乳酸和3PO处理。采用单细胞RNA测序、CUT&Tag、RNA测序、免疫印迹、免疫荧光、ELISA、流式细胞术、Seahorse代谢分析、Micro-CT和组织染色等，分析代谢、表观遗传、免疫与骨重塑。

（5）结果：正畸张力诱导牙周膜成纤维细胞糖酵解，乳酸积累并增强H3K18la。H3K18la富集CXCL1启动子，上调CXCL1。CXCL1经CXCR2促进巨噬细胞氧化磷酸化和M2极化。体内3PO抑制H3K18la和CXCL1，减少CXCR2阳性巨噬细胞浸润，抑制骨形成。Cxcr2敲除损害M2极化和张力侧骨沉积。结果表明糖酵解-H3K18la-CXCL1轴参与塑造促消退免疫微环境并促进牙槽骨形成。

（6）思路延伸：该研究将机械力、代谢、表观遗传和免疫联系起来。未来需采用细胞特异性遗传方法明确牙周膜成纤维细胞贡献，统一单物种平台验证，并考虑局部缺氧、炎症状态及其他组蛋白修饰。H3K18la-CXCL1轴可作为理解正畸骨改建的重要方向，但其局部调控与安全性仍需深入验证。

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