期刊来源 

Advanced Science 

标题 

Mitochondria‑Targeted Multimodal Nanotherapeutics Suppress Oxidized mtDNA‑Driven Inflammation at the Source 

研究思路 

本文设计线粒体靶向多功能纳米体系 Se‑FI@Lip‑HA，合成线粒体靶向 FEN1 小分子抑制剂 FI 并与硒纳米颗粒共包封于透明质酸修饰脂质体；结合细胞实验探究材料抑制氧化 mtDNA 生成、清除胞外 mtDNA 及抗炎的分子机制；利用 ARDS 及脓毒症诱导 ARDS 小鼠模型，评价纳米体系对肺部炎症损伤的干预效果。 

创新点

1. 构建线粒体靶向小分子 FI，选择性抑制线粒体 FEN1 酶，降低对细胞核 DNA 的干扰；2. 整合酶抑制、ROS 清除、自噬介导 mtDNA 清除多重作用，从源头阻断氧化 mtDNA 驱动炎症；3. 利用 HA‑CD44 作用实现对炎症巨噬细胞、上皮细胞靶向递送；4. 在两种肺部炎症动物模型均可缓解损伤，下调炎症通路激活。 

材料开发 （1）材料：线粒体靶向 FEN1 抑制剂 FI、硒纳米颗粒 SeNPs、HA 功能化脂质纳米粒 Se‑FI@Lip‑HA。 （2）功能：靶向抑制线粒体 FEN1，减少氧化 mtDNA 片段产生；清除活性氧，提升细胞抗氧化能力；激活自噬通路清除胞外 mtDNA；抑制 cGAS‑STING、NLRP3 炎症通路，缓解肺部炎症损伤。