（1）摘要：

该研究提出可编程工程化活体车辆ELV，以EcN为底盘，集成骨靶向表面展示、温控基因逻辑电路和生物安全模块，作为自主“生物工厂”在感染骨组织局部生产溶葡萄球菌素和血管活性肠肽，用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌骨髓炎的抗菌与骨再生协同干预。

（2）研究背景：

慢性骨髓炎存在生物膜屏障、局部血供不足和药物渗透受限，静态材料与常规抗菌药物难以兼顾深部感染清除和组织修复。活体治疗产品具有环境感知、定植和持续分泌潜力，但需解决骨靶向、时空可控、协同载荷和生物安全等问题。

（3）主要内容：

ELV利用EcN的铁载体和微菌素介导铁竞争，抑制MRSA定植；表面展示DSS肽增强羟基磷灰石亲和；温控电路在宿主温度下启动LYS和VIP分泌，并设置热触发自毁；通过LPS改造和质粒稳定系统降低免疫原性并维持遗传稳定性。LYS破坏生物膜和细胞壁，VIP调节巨噬细胞极化、促进成骨与血管生成。

（4）研究设计：

构建多模块基因线路并验证表面展示、温控表达、裂解和质粒稳定性；体外评价铁竞争、抗菌、抗生物膜、细胞相容性、免疫调节和成骨；建立MRSA诱导大鼠胫骨骨髓炎模型，进行活体成像、细菌负荷、组织学、micro-CT和转录组分析，并与万古霉素及组分对照比较。

（5）结果：

在该模型中，ELV可靶向感染骨组织并局部定植，降低MRSA负荷和生物膜残留，减轻炎症并促进M2型巨噬细胞相关修复表型；组织学和影像学显示骨小梁结构、骨体积和成骨/血管生成标志改善。热触发后活体信号下降，主要器官未见明显病理异常，血液学指标未见明显异常。

（6）思路延伸：

后续需解析铁竞争、LYS和VIP各自贡献及协同机制，优化温控开关的灵敏度和深层热触发方式，评估长期免疫原性、遗传稳定性和生态安全性；可引入多信号逻辑门和更复杂骨感染模型，完善活体治疗材料的可控性与评价体系。

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